Kami berterima kasih kepada S. Halabiya atas dukungan MiSeq (Illumina), E. Procko untuk protein RBD bertanda Fc, dan K. Van Wormer serta AC Smith atas dukungan laboratorium mereka yang luar biasa selama COVID-19. Pendanaan: Pekerjaan ini didukung oleh kontrak DARPA Synergistic Discovery and Design (SD2) HR0011835403 FA8750-17-C-0219 (L. Cao, BC dan DB), The Audacious Project di Institute for Protein Design (LK dan L. Car. ), pendanaan dari E. dan W. Schmidt atas rekomendasi program Schmidt Futures (LM dan IG), Open Philanthropy Project Improve Protein Design Fund (BC dan DB), donasi sumber daya komputasi Azure untuk penelitian COVID-19 yang disediakan oleh Microsoft (L Cao dan BC), Institut Nasional Ilmu Kedokteran Umum (R01GM120553 hingga DV), Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (HHSN272201700059C hingga DV, DB dan LS), Foundation Postdoctoral Fellowship Helen Hay Whitney (JBC), sebuah Pew Biomedical Scholars Award (DV), Penghargaan Penyelidik dalam Patogen Penyakit Menular dari Burroughs Wellcome Fund (DV), Penghargaan Hibah Cepat (DV) dan pusat cryo-EM dari Universitas Washington Arnold dan Mabel Beckman. Kontribusi penulis: L. Cao dan DB merancang penelitian; L. Cao mengembangkan metode perhitungan untuk Pendekatan 1 dan membuat desain berdasarkan baling-baling ACE2; L. Cao dan BC mengembangkan metode komputasi untuk Pendekatan 2, dan L. Cao melakukan desain de novo; BC, L. Cao dan EMS merancang perpustakaan scaffolding de novo; L. Cao, IG dan LK melakukan uji presentasi ragi dan sekuensing generasi berikutnya; L. Cao, IG, LM, LK, ACW dan L. Mobil. protein yang dimurnikan dan disiapkan; L. Cao, IG dan LM melakukan tes BLI; L. Cao dan LM mengumpulkan hasil dikroisme sirkular; YP dan DV memecahkan struktur cryo-EM; JBC dan REC melakukan uji netralisasi SARS-CoV-2; LS, MSD, DV dan DB mengawasi penelitian; L. Cao, JBC, Y.-JP, LS, DV dan DB menulis naskah; semua penulis mendiskusikan hasil dan mengomentari naskah. Kepentingan bersaing: L. Cao, IG, BC, LM, LK dan DB adalah penemu bersama dari aplikasi paten sementara yang menggabungkan temuan yang dijelaskan dalam naskah ini. DB adalah salah satu pendiri Neoleukin Therapeutics. MSD adalah konsultan untuk Inbios, Vir Biotechnology dan NGM Biopharmaceuticals dan berada di Dewan Penasihat Ilmiah Moderna. DV memiliki perjanjian penelitian yang disponsori oleh Vir Biotechnology. Ketersediaan data dan bahan: Template desain dan skrip desain yang digunakan dalam naskah telah disimpan dengan http://files.ipd.uw.edu/pub/SARS-CoV-2_binder_2020/scripts_models.zip. Kartu cryo-EM dan model atom telah disimpan di Bank Data Mikroskop Elektron dan di Bank Data Protein (PDB) dengan kode aksesi EMD: 22532 dan PDB: 7JZL (SARS-CoV-2 S / LCB1 ), EMD: 22574 dan PDB: 7JZU (SARS-CoV-2 S / LCB1, penyempurnaan lokal), EMD: 22534 (SARS-CoV-2 S / LCB3, 2 RBD terbuka), EMD: 22533 dan PDB: 7JZM (SARS -CoV-2 S / LCB3, penyempurnaan lokal) dan EMD: 22535 (SARS-CoV-2 S / LCB3, 3 RBD terbuka). Karya ini dilisensikan di bawah lisensi Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi https://creativecommons.org/licenses/by/4.0. Lisensi ini tidak berlaku untuk gambar / foto / karya seni atau konten lain yang termasuk dalam artikel yang dikreditkan ke pihak ketiga; mendapatkan izin dari pemegang hak cipta sebelum menggunakan materi ini.
